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在今陕州区境内，旧石器时代已有人类生息繁衍。新石器时期（距今6000年前）就出现了较大的部族群落，主要分布在今陕州区西张村、菜园、窑头、人马寨、张汴、西王等地。

公元前21世纪至16世纪，今陕州地是夏王朝统治的中心区域。公元前16世纪至11世纪，陕地属商朝。

公元前11世纪，周灭商，分封焦国、虢国于陕境，陕地先后属焦、虢。尔后，陕地成为西周初期两大统治区域的分界线。“自陕以东，周公主之；自陕以西，召公主之。”

公元前775年，“虢人灭焦”，陕地归虢。公元前655年，虢国为晋国所灭，陕地属晋。公元前453年，韩、赵、魏“三家分晋”，陕地分归魏国。

秦惠公十年（公元前390年）置陕县。此后，秦国与魏国在陕地多次征战，陕地时而属秦，时而归魏。公元前225年，魏国被秦国灭亡，今陕州地域从此归秦，隶属三川郡。

西汉时，陕县归弘农郡。

北魏孝文帝太和十一年（487年）置陕州，之后隋、唐、五代、宋、元、明、清各代陕县均属陕州。

清雍正二年（1724年），陕州改升为直隶州。

民国二年（1913年）废陕州置陕县。民国十七年（1928年），属河南省第三行政区管辖。民国廿一年（1932年），属河南第十一行政督察区管辖。其间陕县均为行政公署驻地。

1949年5月，陕县解放，归属河南省陕州专员公署管辖，为陕州专署驻地。

1952年4月，陕州专区撤销，并入洛阳专区，陕县归洛阳专区管辖。

1959年底，黄河水利枢纽工程——三门峡大坝动工兴建，陕县并入三门峡市。

1961年10月与三门峡市分开办公。1962年3月恢复陕县建置，县委、县政府设于三门峡市，隶属洛阳专区。

1986年4月，撤销洛阳地区，三门峡市升格为省辖市，陕县归三门峡市管辖。

1994年5月，陕县政府迁至大营乡温塘村。

2016年1月6日，三门峡市陕州区挂牌成立。